對于需要腎移植的患者來說，手術成功只是第一步，術后的排斥反應一直是懸在心頭的“大石頭”。近日，鄭州大學第一附屬醫院尚文俊教授團隊的研究成果，在器官移植領域權威期刊《移植》上提前在線發表，破解了中國人群腎移植排斥反應的關鍵分子機制，為臨床治療提供扎實的理論依據和實踐指導，讓腎移植診療更精準、更安全。
腎移植后，患者身體的免疫系統可能會把新腎臟當成“敵人”攻擊，這種排斥反應主要和一種叫“人類白細胞抗原（HLA）”的物質有關。其中，HLA-DQ位點產生的抗體是最常見的“攻擊元兇”。過去大家以為，排斥風險只和這個位點的錯配數量有關，但這次研究顛覆了這個認知。
研究團隊分析了434對腎移植供者和受者的臨床數據，這些患者都是2016年9月到2020年11月在鄭州大學第一附屬醫院接受的手術。結果發現，在術后出現排斥相關抗體的58名患者中，62.1%的抗體都瞄準了HLA-DQ位點，證實這個位點確實是免疫系統攻擊的“主要目標”。
更讓人意外的是，排斥相關抗體的產生，并不是由DQ位點的錯配數量決定的，核心在于它的異二聚體組合形式。研究最終鎖定了一個高風險組合——HLA-DQA1*03:02-DQB1*03:03。數據顯示，在產生排斥抗體的患者中，有50%都存在這個組合的錯配；如果供者攜帶這個組合而受者沒有，近三分之一的受者都會產生針對性的攻擊抗體。進一步研究還發現，這個組合的免疫原性強弱，主要由DQ的α鏈決定，只要改變α鏈的亞型，就能顯著降低免疫排斥的風險。
值得關注的是，這個高風險組合還和中國人群中常見的人類白細胞抗原-DRB1*09:01基因密切相關，這種基因特征在東亞人群中很普遍，但在歐美人群中卻很少見。這也說明，腎移植的免疫風險評估不能直接照搬歐美標準，建立適合中國人群遺傳背景的專屬評估體系，有著非常重要的臨床價值和現實意義。
這項研究首次理清了不同DQ異二聚體在腎移植術后免疫應答中的不同作用，破解了中國人群腎移植排斥的關鍵分子機制。它將推動我國腎移植診療從原來的“籠統配型”升級為“精準風控”，讓術前配型更有針對性、術后免疫監測更有靶向性、治療干預更個性化，最終能有效提高腎移植的長期存活率，為廣大腎移植患者帶來了新的福音。
記者 王紅 通訊員 蘇安寧
